春秋时属燕国。
战国时期，分属燕、赵二国。
秦属巨鹿郡。
西汉初建河间郡，属赵国。
汉文帝时期（前178），建河间国；13年后，罢河间国，辖区分属河间、广川、渤海3郡。
汉景帝乾元二年（前155），复置河间国。
王莽新政时期，罢河间国。
东汉初年，再置河间国，6年后罢国。
东汉永元二年，复置河间国。
西晋武帝时，置河间郡。
隋唐时期，先为河间郡，后改为瀛州。
五代时，瀛州属契丹。
后周显德六年（959），属后周。
宋置高阳关路安抚使。
大观二年（1108），改为瀛州府。
元改府为路，河间府属瀛州路。
明去路存府，为京师河间府。
清属直隶省河间府。
1913年，废府建县，河间县先后属直隶省渤海道、津海道、河北省河间专员督察公署。
抗日战争时期，伪政府和抗日民主政府并存，伪县政府先后属伪河北省津海道尹公署、渤海道尹公署。
1938年2月，中国共产党成立河间县抗日民主政府，先后属冀中区一、三、九、八专署。
1949年，属河北省沧县专区。
1958年，改属天津专区；后又改属天津市。
1961年5月，天津、沧州分治，恢复沧州专员公署，属之。
1990年10月18日，河间县改市，属沧州地区。
1993年，沧州地、市合并，属沧州市。