美国风湿病学会(ACR)指南强烈建议,对临床检查中有 1 个或 1 个以上皮下痛风石结节、影像学检查中发现有损伤证据、每年痛风急性发作 2 次或 2 次以上的患者、血清尿酸浓度 > 9 mg/dL 和尿结石患者进行积极的降尿酸药物治。
3
别嘌呤醇最适用于尿酸产生过多的痛风类型
(1)24 小时尿尿酸排量 ≧ 800 mg 的痛风患者
正常饮食情况下 24 小时尿尿酸排泄量超过 800 毫克的痛风患者属于尿酸产生过多型高尿酸血症,约占痛风患者总数的 10%,这种痛风类型是别嘌呤醇治疗的绝对适应症。
(2)使用丙磺舒、苯溴马隆有禁忌症的痛风患者
有肾结石或肾功能不全病史,对丙磺舒、苯溴马隆过敏的的痛风患者,禁用丙磺舒、苯溴马隆治疗,是别嘌呤醇降尿酸治疗的相对适应症,这部分患者无需进行 24 小时尿尿酸排泄试验检查。
4
下列 3 种情况使用别嘌呤醇要慎重
(1)对别嘌呤醇或别嘌呤醇制剂中的任何成份过敏者,禁用。
(2)HLA-B*58:01 等位基因携带者慎用,因为这些患者容易发生别嘌呤醇超敏反应。
(3)严重肾功能不全患者慎用,因为严重肾功能不全患者别嘌呤醇超敏反应发生率高。
5
别嘌呤醇的用法用量
别嘌呤醇在人体内的半衰期为 1 ~ 3 小时,但别嘌呤醇在体内的活性代谢产物的半衰期为 15 ~ 20 小时,因此别嘌呤醇片通常只需每天在同一时间口服一次即可,饭后服用可以减轻胃部不适的不良反应。
如果每天的剂量超过 300 mg,需要分二次或三次使用。每天最大使用剂量为 800 mg。
别嘌呤醇治疗期间要多饮水,保持尿量每天 2 升以上。如果痛风患者同时合并有其它不允许多饮水的共病,如心衰等,应听从医生的指导。
轻度痛风患者:开始口服 50 ~ 100 mg/天;每 2 周调整剂量一次,一般 200 ~ 300 毫克/天即可达标。
中度至重度痛风患者:起步使用剂量 100 mg/天;每 2 周调整一次,一般需要 400 ~ 600 毫克/天才能治疗达标。
大多数痛风患者使用 300 ~ 400 mg/天的剂量,经过数月治疗就可以把血尿酸降到 5 mg/dL 以下的目标水平。
6
注意事项
(1)使用别嘌呤醇治疗的最初 6 个月,一定要配合使用预防痛风急性发作的药物
别嘌呤醇是降尿酸药,不是止痛药,不能控制痛风急性发作。其降尿酸作用通常需要几周才能起效,别嘌呤醇通过降尿酸使血尿酸达标,清除体内过多积贮的尿酸,进而达到完全终止痛风发作的目的,这个过程需要数月。
在别嘌呤醇治疗最初的几个月里,血尿酸水平的波动有时会比较大,有可能诱发痛风急性发作。所以,患者在使用别嘌呤醇降尿酸治疗最初的 6 个月里,痛风患者一定要在医生指导下配合使用小剂量的吲哚美辛或秋水仙碱或布洛芬,预防痛风急性发作。
大约 3 ~ 10% 的患者别在使用嘌呤醇治疗中会出现一些轻重不等的不良反应。
胃部不适、恶心、腹泻、嗜睡这些不良反应一般情况下很轻微,不影响别嘌呤醇的治疗,多数在继续治疗中会消失。如果这些症状持续不缓解或加重,应在医生指导下做对症处理。
手臂或腿部的麻木和刺痛、皮下出血、瘀斑、异常疲劳、尿痛、血尿、尿色明显加深、皮肤黄疸、呕吐不止、异常体重减轻、眼睛疼痛、视力变化这些不良反应在别嘌呤醇治疗过程发生率很低,如果出现,应请医生做进一步的检查进行甄别、评估和处理。
别嘌醇使用中最少见、最严重的不良反应是别嘌呤醇超敏反应(AHS),主要见于 HLA-B*58:01 等位基因携带者的非洲人、亚洲人(如汉族人、朝鲜族人、泰国人)或夏威夷原住民和太平洋岛民后裔。
严重的别嘌呤醇超敏综合征的表现类似 Stevens-Johnson 综合征,是一种迟发性超敏反应,一般发生在别嘌呤醇治疗 6 ~ 8 周后,目前认为其潜在的机制可能是细胞介导的对别嘌呤醇及其代谢产物的免疫反应。该综合征的临床表现包括发热,皮肤瘙痒、斑丘疹,淋巴结肿大,面部、舌头、喉咙水肿,呼吸困难,严重头晕,中毒性表皮坏死松解,嗜酸性粒细胞增多,白细胞增多,血管炎,肾衰竭,肝衰竭。
一旦诊断别嘌呤醇超敏反应综合症,应立即在医生的指导下停用别嘌呤醇,静脉注射 N-乙酰半胱氨酸和皮质类固醇激素,同时积极对症支持治疗。
别嘌呤醇超敏反应综合症的发生率大约 0.4%,死亡率为 20 ~ 30%。返回搜狐,查看更多